探讨的背景

亚硝胺类钙镁离子是属于ICH M7（R1）《评估和控制药物中DNA反应性（致突变）杂质以限制潜在致癌风险》指南中提及的"关注队列"物质；其中根据世界卫生组织公布的致癌物清单  ，NDMA和NDEA均属于2A类致癌物质  ，因此亚硝胺类（NDMA和NDEA）杂质应在药品中予以严格控制  ，基因毒性杂质由于控制限度低  ，基质复杂  ，需要开发和使用高灵敏度高选择性的定量检测方法 。本方案格式在文献资料知识基础上^[1][2][3]  ，开发设计打造了鉴于APCI源的LC-MS/MS方式  ，用做痕量的NDMA和NDEA深入分析检侧  ，该方案具备着精确、快速、快速的特殊性 。

实验报告位置

检测设备、化学试剂与板材

·Thermo Scientific™ Vanquish™超高效高效液相色谱

·Thermo Scientific™ TSQ Altis™三大四极杆质谱  ，配APCI源

·Agilent InfinityLab Poroshell 120 EC-C18, 3.0 x 150 mm, 2.7 µm

·萃取水（屈臣氏）、甲醇、甲酸（色谱纯）

实验所具体方法

色谱條件

离子交换柱：Poroshell 120 EC-C18（3.0 x 150 mm, 2.7 µm）

风速：0.40mL/min

柱温：40℃

进样量10μL

质谱生活条件：

阳离子源参数指标

SRM扫视状态

的结果与谈话

测试仪器流畅度、线性网络的范围和精比热容

将高氧化还原电位标准单位规范品层层摇匀  ，配好的凉茶成品类标准单位规范的身材曲线(0.2、1、5、10、50、100、200ng/mL)实地考察器材灵巧度、重演性和平滑区间 。

高灵敏度度：结杲表述NDMA和NDEA的LOD（S/N≥3）均为0.1ng/mL 。

线型位置：NDMA和NDEA在0.2~200ng/mL密度範圍内呈非常好的线形相互影响 。

重演性：结局呈现  ，多次进样6针  ，NDMA和NDEA的RSD值＜5%  ，兼有十分的好的显现性 。

样本探讨

在线检测5例客服范例  ，采用下面所创立做法通过讲解 。由下图都可以判断出  ，NDMA和NDEA取到了相对好的具体分析结局  ，各化合物入口通道在检测时内不有电磁波辐射峰  ，可最准按量判定 。

结语

本方案建立了研究背景APCI源的LC-MS/MS讲解方法  ，用于测定NDMA和NDEA 。该方法分析速度快  ，灵敏度高  ，能够满足NDMA和NDEA的分析要求  ，适合大批量定性和定量分析 。

符合资料：

[1]徐艳梅, 韩彬, 闫凯, 等. 高效、性价比最高高效液相色谱-并联质谱法并且检侧irbesartan原材药名词解释片状中3种N-亚硝胺类表观遗传渗透性其它杂物[J]. 中药研究报纸, 2021, 41(4): 720 - 726.

[2]Fritz Sörgj, Martina Kinzig, Mona Abdel - Tawab, et al. The contamination of valsartan and other sartans, part 1: New findings[J]. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2019, 172: 395 - 405.

[3]Yamamoto, E., Kan-no, H., Tomita, N., Ando, D., Miyazaki, T., & Izutsu, K. (2022). Isolation of N-nitrosodimethylamine from drug substances using solid-phase extraction-liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 210, 114561.